技术山河—改善难溶性药物溶解度的方法
在药物的加工制备过程中，经常会遇到一些难溶性药物如苯巴比妥、氯霉素注射液、红霉素乳糖酸盐、氢化可的松、紫杉醇、长春碱、碘、呋喃西林、两性霉素B等给制剂的配制带来困难。同时制剂活性成分在生物体中难以溶解，降低其生物利用度。本文围绕如何提高难溶性药物的溶解度进行论述。
01
微粉化技术
药物的溶解度与物料的比表面积有关，药物的粒径降低，药物与介质的有效接触面积增加，将提高药物的溶解度和溶出速度。如灰黄霉素、醋酸炔诺酮微粉化处理后，可改善制剂溶出速率和生物利用度。适合微粉化的药物不仅是化学合成药，还有些蛋白质或多肽类药物，如胰岛素、干扰素、促红素等。现有微粉化方法有机械粉碎、喷雾冷冻干燥、乳化冷冻干燥、超临界流体技术。机械粉碎过程中，药物的内在性质和外在性质发生改变。乳剂喷雾冷冻干燥更适宜于获得较小粒径的微粒。
02
环糊精包合技术
难溶性药物与β-环糊精形成包合物后，药物分子被包含于β-环糊精分子空腔中，具有很高的分散度，同时由于β-环糊精的亲水性，使包合物具有良好的可润湿性，因此增加药物水溶性，改善其体外溶出特性和人体生物利用度。
将β-环糊精接枝甲基、乙基、羟丙基等官能团，破坏β-环糊精分子内氢键的形成，可显著改善其水溶性，使药物的β-环糊精衍生物包合物溶解更快。如甲基环糊精、羟丙基环糊精、磺烷基化环糊精和硫酸化环糊精。
03
固体分散体技术
固体分散物是将药物以分子、胶态、无定形、微晶、亚稳定或无定形等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。其制备方法有熔融法、溶剂法、溶剂熔融法、研磨法、液相溶剂扩散法等。
固体分散物的增溶作用主要体现在两个方面：首先是增加药物的分散度，药物在载体中以分子、胶态、微晶等状态高度分散，粒子粒径极小，药物具有较好的溶解度。其次载体对药物有抑晶性，具有可润湿性，高度分散性，使药物在固体分散物中以无定形或亚稳定型存在，处
于高能状态，可以提高药物的溶解度和溶出度。用于固体分散物的材料很多，水溶性材料包括聚乙二醇类、聚维酮类、表面活性剂类、有机酸类、糖类与醇类；难溶性材料包括纤维素类、聚丙烯酸脂类和脂质类；还有肠溶材料纤维衍生物。利用不同性质的载体可以使药物在高度分散状态下，达到不同的用药目的，水溶性高分子载体增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物生物利用度。
04
自乳化技术
微型乳剂是由油相、水相、表面活性剂及助表面活性剂以适当比例自发形成的澄清透明体系，助表面活性剂通常为短链醇，胶或其他两性化合物。微乳制剂提高难溶性药物的溶解度，促进大分子水溶性药物在人体的吸收，提高药物在体内生物利用度，微乳可以同时包容不同脂溶性的药物，提高不稳定药物的稳定性。
