技术山河—吸湿性对药物性质的影响

1.吸湿对药物物理稳定性的影响

       氯化铵、碘化钾等吸湿后可潮解和液化，干浸膏、阿片粉等吸湿后易胶结成硬块，蛋白质、淀粉、氯化钠、PVP等多种粉末吸湿后流动性均降低，甚至潮解和结块。粉末吸湿后可以在粒子间形成5种结合力(机械缠绕、立体效应、静电引力、游离液体、固体桥)。极易吸湿药物形成水合物，微量水分可使其由无水晶型转变为水合晶型。

        粉末吸湿后明显影响压片等操作。相对湿度超过50%时，酒石酸压片困难，而雷尼替丁、枸橼酸则难以压片。胶囊剂(明胶)吸湿变软、膨胀直至溶化。微晶纤维素和无水乳糖等吸湿后外观无变化，但会影响药物制剂的最终质量。

对于药物或制剂粉末，吸湿性研究有如下结果:①随着粉末粒径减小，其吸湿速率增大。3种黄连粉末在25℃的吸湿百分率随时间增大，吸湿速率以纳米粉最大，常规粉最小，微粉居中。②药物粉末化后不仅表面积增大，同时粉末表面晶体缺损以及无定型的形成，导致其吸湿能力提高。当暴露于水蒸气中时，无定型重新吸水成结晶，可以放出多余的水份。③吸湿影响粉末的流动性。干粉末的流动性较高，但吸湿后改变了表面张力，同时由于毛细管力的作用，粒子间引力增强而流动性降低，吸湿量继续增加流动性会增加、粘结力降低，但压片时粉末间易形成连接桥，容易粘冲。④粉末的种类不同时吸湿对流动性的影响不同。流动性愈小，粘结力愈大。有的吸湿对流动性影响大(如蔗糖、氯化钠和马铃薯淀粉)，有的影响小甚至无影响(如海藻酸、阿拉伯胶和西黄蓍胶)。

2.吸湿性对药物化学稳定性的影响

       固体药物吸湿后在表面形成液膜，溶解空气，增大药物同氧的接触概率，水还可以直接参加氧化反应，故吸湿通常能催化氧化反应(如硫酸亚铁晶体在潮湿空气中更容易受氧化)，吸湿后易发生水解(如阿司匹林)。氧化和水解使药物含量降低甚至产生有毒物质。阿司匹林与碳酸氢钠配成的散剂，吸湿后易发生中和反应。泡腾散剂吸湿后放出二氧化碳而逐渐失去泡腾作用，其生产场所环境相对湿度应控制在25%-40%。

        对氨基水杨酸吸湿后脱羧降解有一段诱导期，环境相对湿度越大或温度越高，则诱导期愈短；诱导期后降解开始以一定速率进行；环境相对湿度越大、温度越高，降解速率愈高，温度一定时其降解速率常数与环境的水蒸气压呈正比。有的药物吸湿量愈大降解愈多，如维生素C。而有的药物的降解量并不与吸湿量呈正相关，如维生素B1，在吸湿量约5.5%时降解最多。

3.吸湿对药物生物稳定性的影响

      药物吸湿后均能促进微生物生长。如许多中药材和中药制剂、含糖较多的淀粉和酵母、蛋白类等药物，均可因吸湿而滋生细菌和霉菌，使含量下降，质量变坏。片剂常因含淀粉等易吸湿滋生细菌而变质。如在不同相对湿度下，淀粉酶吸湿后糖化力下降的多少不同，在相对湿度为高、中、低时，20d后糖化力分别为0%，50%和99%。