技术山河—非骨架辅料对缓控释制剂缓控释效果的影响

 缓控释制剂缓控释效果受到很多因素影响,如骨架材料的理化性质、用量及其黏度、粒径等,药物的性质及其在处方中的含量,辅料如稀释剂的性质及用量等,片剂大小及工艺过程等。在诸多影响缓控释制剂缓控释效果的因素中,骨架材料在骨架中的含量是最主要的因素,但处方中其他辅料对缓控释制剂缓控释效果的影响也不可忽视。本文主要分析非骨架辅料可能会对缓控释制剂缓释效果产生的影响。

 

1、稀释剂的影响

在缓控释制剂的处方中,需要加入适量的稀释剂用于调节片剂释药速率和改善压片工艺,常用的稀释剂有乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、磷酸氢钙和微晶纤维素等。在相同的片重下,稀释剂的存在对药物释放速率影响较大,且稀释剂的性质不同和加入量不同会对释药速率产生不同的影响。缓控释制剂中加入水溶性稀释剂后释药速率较加入水难溶性稀释剂更快。如亲水性稀释剂糊精,其吸水后溶胀,会与羟丙甲纤维素(HPMC)产生协同作用,使骨架片更易膨胀,加速骨架的溶蚀,从而导致药物释放速率加快。而乳糖也是一种亲水性稀释剂,但由于亲水性太强,会与HPMC竞争片剂表面上的水分,使凝胶骨架片水化程度下降,且乳糖本身为非膨胀性的水溶性辅料,可降低HPMC骨架片的膨胀能力。另外,HPMC与乳糖混合使用,乳糖因具有良好的水溶性、流动性及可压性常用作致孔剂,使得凝胶的孔隙率加大,从而减少药物的扩散阻力,促进药物的释放。同理蔗糖作为水溶性稀释剂,能使水分迅速进入药片,促进药物的释放。
 吸水后膨胀的高分子亲水性辅料加入到骨架片中会使HPMC形成的凝胶骨架结构相对疏松,孔道增多,加快药物的溶出,如聚维酮K30、低取代羟丙纤维素。微晶纤维素是水不溶性稀释剂,HPMC与微晶纤维素混合使用,微晶纤维素对药物的后期释放有着明显的影响,可增加药物的后期释放量,这是由于微晶纤维素吸水膨胀后有崩解作用,因而增加了后期释放。
 淀粉为水不溶性,但遇水易膨胀的稀释剂,在骨架中起到促进和阻滞释放的双重作用,对能抵制其膨胀性的骨架,它主要表现为阻塞水通道的阻滞释放作用;而对不能抵挡住其膨胀性的骨架,它主要表现为使骨架膨胀甚至崩解的促进释放的作用。随着可压性淀粉的加入,对药物的释放存在较大的影响,导致药物释放缓慢。

2、助流剂的影响

 疏水性助流剂如硬脂酸镁、滑石粉可使片剂表面具有一定的疏水性而使药物的释放速率减慢。

3、改善药物溶解度辅料的影响

 溶解度与pH无关的药物,从非离子型聚合物骨架中的释放速率与体系内部的pH无相关性。但对于碱性药物,由于其在中性环境中解离受到抑制,溶解度下降,这时药物从亲水性骨架中的释放将十分缓慢。加入酸性物质,则会使碱性药物的释放加快,即使在小肠碱性环境中也能完全释放。常用的酸性物质有酒石酸,琥珀酸等,酒石酸因具有良好的水溶性常用于控制药物释放速度和程度。
 对于难溶性药物,可加入适当的表面活性剂作为增溶剂,可有效地提高药物的释放速率,常用作增溶剂的表面活性剂有:吐温、月桂醇硫酸钠、聚氧乙烯蓖麻油和物聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚等。生产中常用的方法是将药物与增溶剂先行混合,也可以把增溶剂加入润湿剂或黏合剂中,再与其他成分一起制粒压片。
 缓控释制剂有时会通过添加可增加凝胶的黏度的辅料来实现延缓药物释放的目的。如某些表面活性剂可与聚合物反应,使凝胶的黏度提高,阴离子型表面活性剂月桂醇硫酸钠可与HPMC (非离子聚合物)结合,增加凝胶的黏度,从而延缓药物的释放。
创建时间:2023-07-07